Zoeken in deze blog

maandag 30 maart 2020

Vitamine D, resveratrol en melatonine zijn naast vitamine C preventief en curatief noodzakelijk

Besmetting voorkomen met het CoVid-19 virus blijft zeer belangrijk, dus houdt u aan de intelligente isolatie-afspraken, bewaar voldoende afstand (minstens 1,5 meter) en voorkom besmetting door onder andere handhygiëne. 
Daarnaast kunt u nog meer zelf doen, lees in deze post wat dat kan zijn.


In deze post wordt het belang van vitamine D en melatonine uitgelegd en daarnaast resveratrol dat momenteel ook aan de discussie werd toegevoegd. Waarom slaap zo belangrijk is, maar ook gezond eten. Ook waarom kinderen tot 12 jaar veel minder bevattelijk zijn en minder ziek worden. 

Over vitamine C werd in eerdere posts al uitleg gegeven:
post 1 en 

Vitamine D en Melatonine
Nieuwe inzichten laten zien hoe belangrijk bij een aantal mensen voldoende vitamine D, maar ook de suppletie van melatonine noodzakelijk is. Hoewel iedereen in de risicogroep wellicht het beste een goede vitamine C, vitamine D en melatonine status moeten nastreven, zijn er een aantal die extra groot risico lijken te lopen. Op de Intensive Care-afdelingen blijkt veruit de grootste groep opgenomen Corona-patiënten mannen te zijn met overgewicht, hypertensie (hoge bloeddruk), diabetes, een aantal met long-, hart- en of vaatziekten, kortom mensen met het metabool syndroom. Deze patiënten worden vrijwel altijd medicatief behandeld en gebruiken om de ontstekingsaandoeningen die vrijwel altijd met overgewicht gepaard gaan, geneesmiddelen uit de zogenaamde NSAID-groep, zoals  diclofenac, ibuprofen, naproxen, enz. 

NSAID’s
Hoewel verder onderzoek noodzakelijk is, kan de waarschuwing om bijvoorbeeld even geen ibuprofen of diclofenac te gebruiken verstandig zijn, maar net zo verstandig is het om vitamine D en melatonine extra te supplementeren.  (In plaats van NSAID’s zijn er betere behandelmethoden, maar dat even terzijde). Verdere uitleg staat hieronder.

Vitamine D
In de wintermaanden, maar in ons deel van de aarde tijdens de maanden waar een R inzit, is de zonkracht (veel) te gering om voldoende vitamine D in ons lichaam aan te kunnen maken. Dit verklaart mede de bevattelijkheid voor virale aandoeningen zoals verkoudheid en de griep tijdens de winterperiode.
Suppletie van vitamine D is zeker in de winter op zijn plaats, het onafhankelijke nieuwsblad 'Trouw' publiceerde daar onlangs een artikel over.

Individueel is er dus verschil in de vitamine D status en de mogelijkheid om deze vitamine in de lever en de nieren te kunnen activeren. Deze individuele verschillen kan mogelijk  een verklaring zijn voor het verschil in de snelheid waarmee iemand besmet kan raken en in hoeverre dit met klachten gepaard gaat.

Melatonine
Melatonine is vooral bekend door zijn slaap-bevorderende eigenschappen, maar daarnaast heeft dit ook een vrij grote invloed op onder andere ons immuunsysteem. Dit lichaamseigen hormoon wordt het meest in de pijnappelklier aangemaakt, waar het die bekende eigenschap heeft, maar het wordt in bescheiden hoeveelheden ook op verschillende andere plekken in ons lichaam geproduceerd. Melatonine heeft receptoren in bijvoorbeeld de longen, centraal zenuwstelsel, het maag-darmstelsel, cellen van het afweersysteem en het hart- en vaatstelsel. In de longen hebben deze receptoren andere eigenschappen als in de hersenen, zoals hieronder verder wordt uitgelegd.

Ouderen en zeker bejaarden produceren (veel) te weinig melatonine, een en ander is leeftijd gerelateerd, maar ook als gevolg van de leefwijze en medicatie die wordt gebruikt, zoals slaappillen, wordt die lichaamseigen productie nog meer belemmerd.

Kinderen produceren wel 10 x meer melatonine dan ouderen, wat verklaart waarom zij voor een corona-besmetting minder bevattelijk zijn, maar er ook minder ziek door worden. Oudere jongeren, teenagers en twens leiden vaak een leven waardoor ook bij hen de lichaamseigen melatonine-productie aanzienlijk kan verminderen, zodat ook deze groep individuen bevattelijker zijn dan jongeren onder de twaalf jaar.

Individueel is er dus verschil in de melatonine productie, wat ook de individuele verschillen kan verklaren in de snelheid waarmee iemand besmet kan raken en in hoeverre dit met klachten gepaard gaat.

Werking vitamine D en melatonine in bijvoorbeeld de longen:
Om het immuunsysteem te versterken is vitamine D nodig, dat is algemeen bekend. Minder bekend is, dat vitamine D zeer waarschijnlijk (moet dus nog wat verder worden onderzocht) de aanhechtingsplaats (angiotensin-converting enzyme 2 (ACE 2)) voor het Corona-virus minder bereikbaar maakt. (Verderop wordt verdere uitleg gegeven over ACE 2 receptoren en de zogenaamde Spike-eiwitten)

Hoe werkt vitamine D op de ACE 2 receptor?
Om even moeilijk te doen, dat doet geactiveerd vitamine D samen met het zogenaamde RXR-conglomeraat. RXR staat voor retinoïde X-receptor (retinoïdezuurreceptor) en is een type nucleaire receptor die in combinatie met bijvoorbeeld geactiveerd vitamine D invloed kan uitoefenen op de genen in ons chromosomaal DNA in de celkernen. Zij kunnen gen-combinatie wel of niet tot expressie laten komen, of dit stimuleren of juist deactiveren. Een voorbeeld hiervan is de productie van de ACE 2 receptoren, onder invloed van vitamine D (samen met de RXR). De RXR receptor wordt geactiveerd door 9-cis retinoïnezuur en dit is een derivaat uit vitamine A (retinol).

Er is daarom gesuggereerd dat een hoge dosering van vitamine D in overweging moet worden genomen, omdat is aangetoond dat het de expressie van ACE 2 op de cellen verminderd. Minder ACE 2 op de celmembraan betekent minder bindingsmogelijkheden voor SARS-CoV-2. (bron). Omdat deze werking in combinatie met vitamine A gebeurt, is een adequate inname van retinol belangrijk en daarnaast een goed leverfunctie, die immers het retinoïnezuur uit retinol (vitamine A) produceert, belangrijk voor de werking van de RXR. De lever heeft hier zink voor nodig en ook dit wordt niet altijd voldoende via het voedsel aan geleverd.

Ook melatonine heeft die remmende invloed van de ACE 2 receptoren op de celmembranen van cellen. Melatonine is een remmer van calmoduline en remmers van calmoduline staan erom bekend dat ze ervoor zorgen dat ACE 2 receptoren van de cel worden afgescheiden. Hierdoor zullen er minder ACE 2 receptoren zijn, waaraan onder andere het CoVid-19 kan hechten.

Longbeschadiging na langdurig beademen op de IC
Ook de longbeschadiging die kan optreden als gevolg van beademing op de Intensive Care blijkt te kunnen worden voorkomen en behandeld met melatonine. Geng-Chin Wu et al. (2020) toonden zelfs aan dat het gebruik van een melatonine-receptor-agonist de schade veroorzaakt door de kunstmatige beademing tijdens SARS-CoV-2 besmetting, kan verminderen of voorkomen. Bron

Uitleg Spike-eiwitten
Iedereen heeft waarschijnlijk al eens een afbeelding gezien van het coronavirus, net een zeemijn, een bol met uitsteeksels. Die uitsteeksels zijn de zogenaamde spike-eiwitten.



Amerikaanse onderzoekers hebben de structuur van dat zogeheten spike-eiwit in SARS-CoV-2, het virus dat covid-19 veroorzaakt, in beeld gebracht. Een belangrijke stap, want het virus maakt gebruik van dit eiwit om de receptor van de gastheer te herkennen, vervolgens te binden en het virale genetische materiaal in de cel te brengen. De onderzoekers vonden dat het spike-eiwit van SARS-CoV-2 tien keer beter ‘hecht’ dan in het geval van SARS. Dat zou kunnen verklaren dat mens-op-mensoverdracht vrij gemakkelijk verloopt.
De receptor die hier wordt bedoeld is het zogenaamde ACE 2 receptor.

ACE 2?
Even uitleggen wat dit enzym precies is: Angiotensine-converterend enzym 2, ook wel afgekort tot ACE 2 is een exopeptidase (eiwitje) dat de omzetting van angiotensine I naar het nonapeptide angiotensine 1-9, of de omzetting van angiotensine II naar angiotensine 1-7 katalyseert.

Wat doet ACE 2?
ACE 2 heeft directe invloed op functioneren van het cardiovasculairsysteem. Het enzym bevindt zich dan ook voornamelijk in vasculaire endotheelcellen van het hart en nieren. Velen herkennen dit waarschijnlijk nog als onderdeel van het zogenaamde RAAS systeem (renine-angiotensine-aldosteronsysteem).

Waarom is ACE 2 belangrijk bij het Corona-virus?
De ACE 2-receptoren zijn in studies aangewezen als plek waar het SARS-virus menselijke cellen binnentreedt. De uitbraak van het coronavirus in 2019-2020 laat een soortgelijk verloop zien via de ACE 2-receptoren.



Nu weer een wat moeilijkere uitleg
Humane pathogene coronavirussen (ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus [SARS-CoV] en SARS-CoV-2) binden aan hun doelwit-cellen aan de receptoren ACE 2, dat tot expressie wordt gebracht door epitheelcellen van de longen, darmen, nieren, en bloedvaten. (tot expressie komen betekent dat de genen die gecodeerd zijn voor deze receptor, gestimuleerd worden om dit eiwitje te daadwerkelijk te gaan produceren).

De expressie van ACE 2 blijkt aanzienlijk verhoogd te zijn bij patiënten met diabetes type 1 of type 2, die worden behandeld met ACE-remmers en angiotensine II type-I-receptorblokkers (ARB's, specifieke bloeddrukverlagers). Hypertensie wordt ook behandeld met ACE-remmers en ARB's , wat resulteert in een opregulatie van ACE 2. Ook zou de ACE 2 kunnen worden verhoogd door thiazolidinediones (bij diabetes) en  een NSAID als ibuprofen.

Verhoging van risico's
Deze gegevens suggereren dat ACE 2-expressie verhoogd is bij medicinaal behandelde diabetes, hypertensie en andere aandoeningen waarbij behandeld wordt met ACE-remmers en ARB's die de ACE 2-expressie verhogen.

Hierdoor zou de verhoogde expressie van ACE 2 een infectie met het corona-virus vergemakkelijken. Er wordt daarom verondersteld, dat behandeling met ACE 2-stimulerende geneesmiddelen het risico op het ontwikkelen van ernstige en dodelijke COVID-19 verhoogt.

Spagaat?
Sommigen suggereren dat het verlagen van de ACE 2-spiegel op de cellen kan helpen bij het bestrijden van de infectie. Aan de andere kant is aangetoond dat ACE 2 een beschermend effect heeft tegen door virus veroorzaakte longbeschadiging door de productie van de vaatverwijdende angiotensine 1-7 te verhogen.

In feite veroorzaakt de interactie van het zogenaamde spike-eiwit van het coronavirus met de ACE 2 een verlaging van de ACE 2-spiegel in cellen, die mogelijk longschade veroorzaakt.

De bewering dat de beschikbare (AT1R) -blokkers (angiotensine antagonist II-receptorblokker) zoals losartan, kunnen helpen bij het genezen van COVID-19, moet nog verder worden getest door datamining (onderzoek en vergelijking van al beschikbare gegevens uit eerdere onderzoeken) van klinische patiëntendossiers.

Resveratrol
Resveratrol is een polyfenol en komt onder meer voor in de Japanse Duizendknoop (supplement), maar ook in dadels, chocolade, aardbeien, blauwe bessen, druiven, tomaten, soja en pinda’s.  Biologische groenten en fruit zijn te verkiezen boven regulier geteelde producten, want daar zitten verhoudingsgewijs meer polyfenolen en plantaardige afweerstoffen (fytoalexinen) in. Resveratrol zit vooral in de schil van fruit en de plant maakt dit aan om zich te beschermen tegen schadelijke invloeden van buitenaf, zoals schimmels, virussen, bacteriën en uv-straling. 

Resveratrol kent veel verschillende toepassingen, een aantal goed bewezen, anderen wat minder duidelijk. Hier is het van belang dat resveratrol in staat is om ontstekingen in het lichaam te verlagen. Deze ontstekingen worden onder andere veroorzaakt door de verhoogde leptine-waarden in het lichaam van een aantal overgewichtige personen. Bij degenen bij wie de leptine-receptoren onvoldoende of niet werken (vaak genetische aanleg), wordt er onevenredig veel leptine geproduceerd door de vetcellen en dat kan leiden tot ontstekingen, vooral in het weefsel van de buikorganen, maar dus ook in de longen en de nieren. 

Resveratrol wordt aangeraden, omdat het de leptine-resistentie  en de ontstekingen tegen zou gaan, maar ook het evenwicht tussen de ACE 2 receptoren en de AT2 receptoren zou kunnen herstellen. Het gaat hier om een vermoeden waar tot nu nog geen bewijs voor is. Het is bijgevolg eigenlijk nog te vroeg om resveratrol aan te raden tegen corona. Op dit moment is het bewijs krachtiger voor andere stoffen, zoals vitamine D en melatonine. 

Conclusie
Aangezien vitamine D sowieso bij veel Nederlanders in deze periode van het jaar deficiënt is, is het verstandig om altijd vitamine D extra in te nemen tijdens de wintermaanden, zeker nu bij deze bedreiging. Ook suppletie met melatonine blijkt bijzonder belangrijk.

Een dagdosis tot 100 mcg vitamine D3 is veilig; een hogere dagdosis mag alleen worden ingenomen op advies van een deskundige. Gebruik hierbij geen calciumsupplementen en bij dikke darmbezwaren kan het verstandig zijn om vitamine K rijke producten te gebruiken of de vitamine K2 te suppleren.

Melatonine  1 maal daags 3 mg. zuigtablet. (Gecontra-indiceerd bij leukemische aandoeningen).

Aangezien de lichaamseigen productie van melatonine afhankelijk is van het zogenaamde circadiane ritme, is dagelijks rekening houden met het dag/nachtritme belangrijk. Ook voldoende slaap, circa acht to negen uur is belangrijk, omdat daardoor de productie wordt gestimuleerd. Voorkom zeker 's avonds blauw licht van computerschermen, smartphones, tablets, televisie, etc. en ga dagelijks op dezelfde tijd naar bed en sta altijd acht of negen uur later weer op, dus altijd rond hetzelfde tijdstip.

Gezond eten veroorzaakt het dagelijkse aanbod van al de benodigde mineralen en vitamine. Wanneer er tijdelijk wat te weinig is, dan kan een multivitamine-tablet uitkomst bieden. 

Ontspanning en rust is belangrijk, maar ontspanning is niet alleen maar lui in een stoel hangen. Ontspanning door inspanning is belangrijk, bewegen vooral ook met de zon op de kop en de wind door de haren, indien mogelijk, maar houdt wel afstand, want besmetting kun je alleen zo voorkomen... 

Andere posts met betrekking tot het coronavirus